The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Fevereiro 2010
Os membros de uma equipe de pesquisa no centro, liderada por Jerry Nadler, MD, professor e chefe da cadeira da medicina interna e director do centro de pesquisas The Clinical Research Center of Eastern Virginia Medical School, estão estudando o papel da enzima 12-Lipoxigenase (12-LO) e sua relação no desenvolvimento do diabetes Tipo 1 . Eles esperam que o estudo e a segmentação desta enzima será a chave para a cura do DMT1.A diabetes tipo 1 é uma condição crônica que se desenvolve quando o pâncreas pára de gerar insulina suficiente para manter os níveis normais de glicose (açúcar) no sangue. A insulina move o açúcar da da corrente sanguínea para as células do corpo, de modo este açúcar possa ser usado para gerar energia. Na diabetes tipo 1, os ataques ao sistema imunológico, detróem as células produtoras de insulina chamadas de células beta, células uqe são encontradas apenas no pâncreas. Quando as células beta morrem, o corpo não consegue produzir insulina suficiente para regular os níveis de glicose, e isto pode levar a graves complicações de saúde, até a morte, quando o tratamento com a correta reposição de insulina não é adequadamente realizado.
Atualmente é amplamente aceito que a inflamação desempenha um papel fundamental na destruição das células beta. Mas os fatores precisos ainda não são totalmente bem conhecidos. A base de proteína enzima encontrada em células beta, a 12-LO produz lipídios específicos que causam a inflamação e pode levar à morte das células beta, em modelos laboratoriais. Na verdade, os pesquisadores demonstraram que eliminar o gene que produz 12-LO, impede o desenvolvimento da diabetes tipo 1 em ratos.
Dr. Nadler, explica que o desafio tem sido a de validar a 12-LO e seus produtos lipídicos pró-inflamatórios como tendo um papel no diabetes humano. Ter acesso às células beta humanas é difícil, mas o The Clinical Research Center of Eastern Virginia Medical School (EVMS) está entre um número limitado de grupos de pesquisa que podem receber as ilhotas humanas - a região do pâncreas, que contém células beta - de pessoas que doaram seus corpos para a ciência através da juvenil Diabetes Research Foundation Islet Resource Center Consortium.
Graças a esse recurso, a equipe da EVMS confirmou que 12-LO é realmente encontrado em ilhotas humanas e nos seres humanos, como nos ratos, os seus produtos lipídicos pró-inflamatórios que podem levar à menor produção de insulina e da morte das células beta.
"Nós já confirmamos que a 12-LO é um alvo nos seres humanos, particularmente no pâncreas, e esta descoberta irá ajudar a busca de novas terapias", diz o Dr. kaiwen Ma.
"O próximo passo será desenvolver uma droga que atinge a 12-LO e combinar isso com a regeneração celular."
"Estamos atualmente trabalhando com pesquisadores da Califórnia e do Instituto Nacional de Saúde para identificar medicamentos que foquem a inibição da 12-LO como um novo tratamento para impedir danos imunes às células humanas produtoras de insulina", diz o Dr. David A. Taylor-Fishwick .
Acopanharei o desenvolvimento desta pesquisa e farei o update para todos.
Dr. Mauro
Artigo (*notice post) original em Inglês
Key to Reversing Type 1 Diabetes Discovered
The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Feb 2010Members of a research team at the center, led by Jerry Nadler, MD, professor and chair of internal medicine and director of the center, have been studying the role of the enzyme 12-Lipoxygenase (12-LO) in the development of Type 1 diabetes. They hope that targeting this enzyme will hold the key to a cure.
Type 1 diabetes is a chronic condition that develops when the pancreas stops generating enough insulin to maintain normal levels of glucose (sugar) in the blood. Insulin moves sugar from the bloodstream to cells so that it can be used to generate energy. In Type 1 diabetes, a person's immune system attacks the insulin-producing beta cells, found only in the pancreas. When the beta cells die, the body no longer can produce enough insulin to regulate blood-glucose levels, and this can lead to serious health complications, even death, without treatment.
It is generally understood that inflammation plays a vital role in beta-cell destruction. But the precise factors are not well known. A protein-based enzyme found in beta cells, 12-LO produces specific lipids that cause inflammation and can lead to the death of beta cells in laboratory models. In fact, EVMS researchers have demonstrated that deleting the gene that produces 12-LO prevents the development of Type 1 diabetes in mice.
Dr. Nadler explains that the challenge has been to validate that 12-LO and its pro-inflammatory lipid products have a role in human diabetes. Gaining access to human beta cells can be difficult, but EVMS is among a limited number of research groups that can receive human islets -- the region of the pancreas that contains beta cells -- from individuals who have donated their bodies to science through the Juvenile Diabetes Research Foundation Islet Resource Center Consortium.
Thanks to that resource, the EVMS team has confirmed that 12-LO is indeed found in human islets, and in humans, like in mice, its pro-inflammatory lipid products can lead to lower insulin production and beta cell death.
"We've now confirmed that 12-LO is a relevant target in humans, particularly in the pancreas, and will help lead to new therapies," Dr. Kaiwen Ma says.
"That's why these new findings are so important," Dr. Swarup K. Chakrabarti says. "The next step will be to develop a drug that targets 12-LO and combine that with cell regeneration."
"We are currently working with investigators in California and the National Institutes of Health to identify ideal medications that would target 12-LO as a new treatment to halt immune damage to human insulin-producing cells," Dr. David A. Taylor-Fishwick says.
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